Болезнь Вильсона

Наш организм нуждается во множестве микроэлементов, без которых невозможна нормальная жизнь. Один из них — медь. Она необходима для обмена веществ, работы ферментов, нервной системы. Но что, если этот полезный элемент начинает вести себя иначе? Что, если он перестает быть помощником и начинает вредить?

В этой статье мы разберемся, почему так происходит, какие симптомы должны насторожить, что используют для лечения этой патологии и как держать эту болезнь под контролем.

Главная причина болезни Вильсона — генетический сбой. Нарушения в особом гене приводят к тому, что белок, отвечающий за транспорт меди и ее выведение с желчью, перестает работать как нужно. В результате медь задерживается в организме и откладывается в органах. Каких именно? Поговорим об этом подробнее в следующем разделе.

Медь относится к числу незаменимых микроэлементов, входит в состав нескольких ферментов и по своему содержанию занимает третье место среди переходных металлов в теле человека. Благодаря ей работают процессы энергетического обмена, антиоксидантной защиты, усвоения железа и многое другое.

Болезнь Вильсона-Коновалова вызывается измененным (дефектным) геном, передающимся от каждого из родителей. Утилизация меди при работе такого дефектного гена нарушается, в организме накапливается избыток меди, который начинает повреждать здоровые клетки.

Если у вас есть только один дефектный ген, вы сами не заболеете, но станете носителем. Это означает, что вы можете передать дефектный ген своим детям.

Болезнь Вильсона-Коновалова присутствует с рождения (врожденная), но симптомы проявляются только после накопления определенного количества меди в печени, мозге, глазах и других органах. У людей с болезнью Вильсона-Коновалова симптомы обычно проявляются в среднем в возрасте от 5 до 40 лет.

При болезни Вильсона медь сначала откладывается в печени. Этот орган первым принимает на себя удар, так как выполняет роль «хранилища» и «фильтра» для микроэлементов. Если болезнь не лечить, запасы печени постепенно переполняются, и тогда медь выходит в кровь и начинает откладываться в других органах — головном мозге, глазах, почках. Это и объясняет, почему проявления болезни такие разные: от поражения печени до тяжелых неврологических нарушений.

Когда медь накапливается в тканях, она разрушает клетки: вызывает окислительный стресс, повреждает митохондрии - наши энергетические станции. Печеночные клетки гибнут, развивается цирроз или острая печеночная недостаточность. В мозге избыточная медь поражает нервные клетки, вызывая тремор, нарушение движений, изменения речи и поведения. В глазах появляются характерные отложения по краю роговицы (кольца Кайзера–Флейшера), а в почках нарушается фильтрация и выведение веществ.

Болезнь Вильсона — это системное заболевание: она поражает не один орган, а весь организм. И чем дольше нет лечения, тем тяжелее последствия.

Существует несколько форм этой болезни

Форма	Особенности проявлений
Бессимптомная (~10%)	Жалоб нет, болезнь выявляется случайно, например, при обследовании.
Абдоминальная (печеночная) (~40%)	Поражение печени: от хронической печеночной недостаточности и цирроза до молниеносной печеночной недостаточности.
Церебральная (неврологическая) (~40–50%)	Нарушения движения (тремор, дистония, атаксия, паркинсонизм), изменение почерка, трудности речи, психические расстройства (депрессия, раздражительность, психозы).
Смешанная	Сочетание печеночных и неврологических проявлений.

Болезнь Вильсона часто долго не выявляют, потому что ее проявления слишком разнообразны и на первых этапах легко спутать с другими состояниями. Симптомы могут появиться в детстве, подростковом возрасте или даже во взрослом — иногда в 10–13 лет, а иногда гораздо позже. У малышей до 3 лет болезнь почти никогда не проявляется: для накопления токсичных доз меди нужно время.

У детей чаще всего страдает печень — появляются признаки ее воспаления или снижения функции. Но параллельно уже могут формироваться неврологические и психические изменения. Они выражены не всегда резко, и именно это делает болезнь «невидимой». Например, у школьника может появиться раздражительность, трудности с концентрацией внимания, снижение успеваемости. Легко предположить синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) или обычные возрастные особенности. У подростка внезапная замкнутость, потеря интереса к привычным делам или грусть могут напоминать депрессию. На самом деле в ряде случаев это ранние проявления болезни Вильсона.

У взрослых на первый план часто выходят неврологические и психические проявления — дрожание рук, изменения походки, нарушения речи, резкие перепады настроения. И если нет явных проблем с печенью, диагноз еще труднее заподозрить.

Болезнь остается незамеченной именно из-за маскировки под «типичные» проблемы детства или подросткового периода. Поэтому важный вывод: если поведение ребенка или подростка внезапно меняется, появляются жалобы со стороны печени и нервной системы, то необходимо задуматься об углубленном обследовании. Лучше проверить лишний раз, чем упустить время, когда болезнь еще можно держать под контролем.

Если вы замечаете необычные изменения в поведении, движениях или здоровье печени, их нельзя оставлять без внимания — это могут быть первые признаки болезни Вильсона. Неврологические и психиатрические проявления у пациентов с этой патологией часто развиваются постепенно, но иногда появляются быстро и могут сильно колебаться в течение дня.

У взрослых такие симптомы встречаются чаще, но у детей они тоже возможны, иногда даже до 10 лет. Особое внимание стоит обратить на изменения движений: дистонию (непроизвольные мышечные сокращения), тремор (дрожание рук, головы или других частей тела), атаксию (нарушение координации), паркинсонизм (замедленность движений, ригидность, нестабильность при стоянии). Со временем дистония может распространяться с одной части тела на другие, а тремор может проявляться в покое, при движении или в положении рук вперед (так называемый тремор Холмса).

Нарушения речи и глотания — частые и важные признаки. Дизартрия (нечеткая речь) и дисфагия (затруднение глотания) могут сопровождаться слюнотечением, что особенно заметно у детей и взрослых с неврологической формой патологии. Иногда эти симптомы маскируются под «трудности в обучении», особенно у детей: ухудшается почерк, координация рук и глаз, снижается успеваемость.

Не менее важны психиатрические проявления. У детей это может быть агрессия, переменчивое настроение, снижение внимания, трудности с обучением. У взрослых — депрессия, раздражительность, резкие изменения личности, психотические симптомы. Часто эти признаки появляются до явных нарушений печени и могут оставаться незамеченными.

Печеночные проявления болезни Вильсона тоже могут быть разными. Иногда это бессимптомное повышение ферментов, а в других случаях может быть острый гепатит или печеночная недостаточность с желтухой, нарушением в работе свертывающей системе крови и возможным развитием цирроза. Особое внимание стоит уделять сочетанию неврологических и печеночных симптомов — это один из ключей к ранней диагностике.

Среди других характерных признаков — кольца Кайзера-Флейшера на глазах, которые выявляются при осмотре с щелевой лампой, а также признаки гемолитической анемии, которые могут проявляться желтухой или слабостью. Это маленькие зелено-коричневые кольца, которые образуются по краю радужки глаза.

Иногда эти признаки появляются раньше печеночных симптомов и помогают диагностировать болезнь на ранней стадии.

Болезнь Вильсона может поражать и другие органы: почки, кости, суставы, сердце, кожу. Например, у некоторых пациентов наблюдается изменение цвета ногтей или кожи, нарушение работы почечных канальцев, кальциноз, артропатии и остеопороз.

Если вы заметили сочетание необычных неврологических, психиатрических или печеночных признаков, важно не откладывать визит к врачу.

Диагноз болезни Вильсона у ребенка устанавливается на основании клинических признаков, а затем подтверждается комплексным обследованием, которое включает анализ симптомов, лабораторные исследования, инструментальные методы и молекулярно-генетическое тестирование. 

Если в семье есть ребенок с болезнью Вильсона, рекомендуется проверить всех близких родственников, особенно братьев и сестер. Даже если они выглядят здоровыми, они могут быть носителями мутаций или иметь риск развития болезни в будущем. Раннее выявление позволяет вовремя начать наблюдение и при необходимости лечение. Для этого нужно обратиться за консультацией к детскому генетику.

Когда ребенку нужно обследование? Обследование показано, если:

• в семье уже есть подтвержденный диагноз болезни Вильсона;
• у ребенка или его братьев и сестер есть симптомы, хоть и легкие, связанные с печенью или нервной системой;
• планируется ребенок в семье с носителями мутаций.

Первым шагом для семьи должно стать медико-генетическое консультирование. Врач-генетик объяснит механизмы наследования, оценит индивидуальный риск для каждого члена семьи и подскажет, какие обследования стоит пройти. В России такие консультации доступны в каждом регионе, и обращаться к ним лучше как можно раньше.

Для выявления носительства мутаций в гене, который поражен при болезни Вильсона, используют молекулярно-генетические методы, анализируя кровь или другие биологические образцы.

Если супружеская пара планирует ребенка, возможны:

• Пренатальная диагностика — исследование ДНК плода из ворсин хориона, амниотической жидкости или крови плода.
• Преимплантационная диагностика при планировании ЭКО — анализ эмбриона до имплантации для выявления мутаций.

Лечение болезни Вильсона направлено на то, чтобы контролировать накопление меди в организме и предотвратить повреждение печени и нервной системы. При своевременном и правильном подходе ребенок может вести полноценную жизнь, а заболевание хорошо контролируется.

Основные направления лечения:

• Диета с ограничением меди. Необходимо в своем питании исключать продукты с высоким содержанием меди: шоколад, кофе, орехи, бобовые, моллюски и другие. Также следует полностью избегать алкоголя.
• Медикаментозная терапия. Главное лечение — постоянный прием препаратов, выводящих медь из организма. Пациентам с болезнью Вильсона необходимо пожизненное лечение. Прекращение лечения может привести к острой печеночной недостаточности.

Мониторинг лечения

После начала терапии ребенок нуждается в регулярном контроле, периодичность которого решается индивидуально. Проверяют:

• неврологическое состояние,
• общий анализ крови с лейкоцитарной формулой,
• показатели работы печени и почек,
• концентрацию меди в крови и ее выделение с мочой.

После подтверждения диагноза пациента включают в региональный регистр редких заболеваний, что обеспечивает доступ к необходимым лекарствам и лечебному питанию. Обычно ведением таких пациентов занимаются врачи-генетики, поэтому важно обратиться к ним сразу после установления диагноза.

Болезнь Вильсона — редкое наследственное заболевание, но при своевременной диагностике и правильном лечении дети могут вести полноценную, активную и счастливую жизнь. Ранняя консультация генетика, регулярные обследования, соблюдение терапии позволяют контролировать симптомы и предотвращать осложнения. Современная медицина дает детям с болезнью Вильсона шанс развиваться, учиться, заниматься спортом и строить полноценную жизнь, практически не отличающуюся от жизни сверстников.

Текст статьи носит информационный характер и не предназначен для диагностики или назначения лечения. По вопросам здоровья обратитесь к врачу.